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国泰君安:抗癌药本土创新进入密集收获期

时间:2019-10-22 18:19:45

来源:国泰君安证券

pd-1的商业爆炸相对明显,但竞争往往白热化。创新能力是下半场摔跤的关键。免疫疗法将继续在今年的会议中发挥主导作用。随着我们进入2019年,君实、新达、恒瑞的国产pd-1产品将陆续上市。制药公司的知名度和医生学习交流的热情将会很高,产品商业化的前景也比较明朗。总公司已经从迅速将产品推向市场转向下半年的竞争:探索更广泛的迹象,建立更全面的产业链。然而,中国数百家二、三线企业已经将国内pd-1竞争变成白热化。与会专家强调,nmpa已批准48个pd-1和pd-l1进行临床试验。全国共有148家公司拥有pd-1和pd-l1专利,这显然太拥挤了。因此,我国免疫治疗研发的出路在于创新和解决行业的痛点:如何选择标志物来准确预测疗效和损伤,如何提高免疫疗效并达到1 1≥2的组合效果,如何克服免疫治疗耐药性等临床棘手问题。

癌症已经进入精确时代,许多小分子靶向药物引起了人们的关注。近年来,针对驱动基因的靶向治疗彻底改变了晚期肿瘤患者的治疗模式。最近,阿斯利康的第三代egfr-tki药物正替尼(Terisa)已被批准在中国进行一线治疗。会场的一些临床医生认为,这可以为有经济能力的患者提供更多的选择。肝癌的治疗也取得了显著进展。自从以利伐斯明为代表的新一代靶向药物上市以来,无论是应用于全身治疗还是与其他药物联合治疗,患者的生存时间都有了很大的提高。同时,近年来,发现了越来越多的稀有驱动基因靶标,如ros1、braf、met、ret等。考虑到世界上癌症患者数量巨大,针对这些稀有驱动基因靶点的药物研发也非常重要,并且已经对相应的靶向药物进行了大量的临床研究。代表性药物如blu-667和loxo-292已取得明显的治疗效果。

随着ngs诊断的广阔前景和依从性检测的普遍趋势,液体活检正方兴未艾。癌症治疗正步入精确医疗的时代,药物指导伴随着诊断的持续高涨。目前,pcr技术可以暂时满足基线检测的临床需求(涵盖常见热点驱动突变,并指导市场上已有的靶向药物的使用)。Ngs可以一次检测一个样本中的多个基因,不仅节省了样本、时间和成本,还可以提供更多的非热点检测,为罕见的驱动突变患者、驱动突变泛阴性患者和共突变患者提供用药指导,突出耐药后的临床应用价值。随着免疫治疗的发展,pd-l1、tmb、msi/mmr作为重要的生物标志物,已经从临床研究的重点转移到临床应用上,大面板已经成为临床选择的趋势。随着识别能力的提高,ngs逐渐成为临床常用的检测工具。随着对靶标和耐药性检测需求的增加和产品价格的下降,ngs将有广阔的应用前景。自2018年以来,nmpa批准并列出了许多伴随的诊断试剂盒,如ngs/pd-l1免疫组织化学检测,从而实现了行业标准化。随着单细胞测序等技术的发展,ctc的临床应用已经从计数分析转向表型检测、基因组和转录组分析,并发现了更多的临床价值。基于ctdna的肿瘤早期筛查多维技术路线正进入从技术验证到临床验证的阶段。液体活检有望在疾病管理的整个过程中帮助准确诊断和治疗肿瘤。

人工智能技术在肿瘤诊断中的应用需要进一步探索。肿瘤因多种因素不断与其微环境相互作用,其诊断和治疗过程也极其复杂。将良性和恶性肿瘤与早期检测、确定手术/放疗和化疗、治疗耐受性和其他多个阶段准确区分会有一定的困难。集成诊断系统可以通过图像等人工智能定量部分帮助快速评估。人工智能在肿瘤成像中的作用可能包括:肿瘤检测(如识别低剂量ct筛查中的遗漏)、特征捕获、监测和随访。机器学习可以提高图像诊断的特异性和敏感性,人工智能辅助可以在一定程度上提高临床工作流的决策能力。先前的研究表明,在相对简单的临床决策中(如是否需要放疗?),医生和人工智能的决策符合率很高,但随着疾病情况的复杂性增加,符合率会显著下降,也表明人工智能仍然有较大的局限性。此外,人工智能在疾病亚型和严重程度的判断、预后的准确跟踪、伦理道德等方面仍面临巨大挑战。

新型抗癌药物的应用热点和热点目标被推动。近年来,工业登记申请逐年增加。今年以来(截至2019年8月),cde共收到651份ind注册申请,其中抗肿瘤药物311份,占42%。从申报类型来看,小分子靶向药物研发分布相对均衡,国内申报数量多于进口。大分子主要是单克隆抗体,adc和双特异性抗体显著增加,免疫治疗药物有活性,但pd-1/pd-l1簇明显。根据新药申请情况(按受理数量),截至2019年8月,cde今年迄今已收到172份申请,其中抗肿瘤药物50份,占29%,抗肿瘤药物在新药申请中的比例高达46.5%。从应用过程中的管理和沟通角度来看,地方企业在基础研究、多学科知识整合、数据深入分析、差异化研发等方面仍需不断提高。

投资建议:重视领先创新医学在综合实力上的领先地位。中国的创新药物正逐渐与国际标准接轨,研发注册全球化时代即将到来。“中国式”创新有着无与伦比的巨大市场、国家体制下的超高效率和迫切需要释放的“知识红利”作为后盾,有望催生出因地制宜的创新型大型制药企业。国内外同类产品首次上市时间不断缩短,海外临床实践不断推进。作为中国先进制造业的一个组成部分,“中国式”医药创新有望走1.0模仿、2.0跟随和3.0赶超的升级之路。中国医药产业的创新模式将在研发能力、临床和注册能力、市场准入能力、学术推广和营销能力等综合实力上走向全面竞争。展望具有综合实力的创新药物和创新药物领先产业链,我们将保持恒瑞制药、中国生物制药、闵康制药和泰格制药的增持评级。

风险提示:创新药物研发的不确定风险;新产品的推广没有达到预期的风险;个别公司估值溢价过高的风险。